10月20日，FDA批准首款用于慢性乙肝的反义寡核苷酸(ASO)药物贝匹罗韦森（bepirovirsen）上市。此前8月，贝匹罗韦森已在日本获批，在中国也已进入审批程序。

贝匹罗韦森之所以引发关注，是由于该药在临床研究中显示出临床治愈乙肝的潜力。其Ⅲ期研究显示，部分患者有望实现功能性治愈。

乙肝功能性治愈是现有抗乙肝病毒（HBV）药物和新药临床试验的主要治疗终点，其定义是：①HBV DNA＜10 IU/mL；②HBsAg＜0.05 IU/mL（伴或不伴抗-HBs阳转）；③HBeAg血清学转换（抗-HBe阳性或阴性）；④丙氨酸转移酶（ALT）＜正常值上限（ULN，即男性30 U/L，女性19 U/L）；⑤肝组织病理学改善；⑥巩固治疗24周；⑦停药后24周，上述指标仍维持不变。

图：功能性治愈定义示意图

随着慢性乙肝治疗目标逐步向功能性治愈迈进，高灵敏度HBV DNA定量检测在病毒载量评估、观察治疗应答、停药后随访等方面的价值更值得关注。

慢乙肝功能性治愈迎来新突破

今年5月，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发表贝匹罗韦森Ⅲ期临床研究结果《Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection》（点此了解详情）。

研究结果显示：经过24周治疗，慢性HBV感染患者第72周功能性治愈率达到19%—20%，基线HBsAg较低人群可提升至25%—28%。这一结果为慢性乙肝治疗带来新突破，也进一步凸显了高灵敏HBV DNA检测在患者诊疗管理中的重要价值。

图：贝匹罗韦森Ⅲ期临床研究结果，根据基线HBsAg水平评估的第72周功能性治愈率及关键次要结局指标。（按基线HBsAg水平划分，A主要结局指标：基线HBsAg水平≤3000 IU/ml的患者实现功能性治愈；B关键次要结局指标：基线HBsAg水平≤1000 IU/ml患者的功能性治愈率）。

从病毒抑制到功能性治愈，HBV DNA监测为何重要？

在B-Well研究中，功能性治愈是指在停止所有乙肝治疗后至少24周，血液中的HBV DNA水平持续低于定量下限至少24周，同时HBsAg无法检出。

在这一过程中，HBV DNA与HBsAg承担着不同的监测作用。HBV DNA定量检测主要反映血液中的病毒载量及病毒复制情况，通过定量检测和连续监测，观察病毒载量的变化，为治疗应答评估和后续管理提供依据。HBsAg检测则用于评估乙肝表面抗原的存在及其水平变化。

因此，从治疗前的病毒载量评估，到治疗期间的动态监测，再到治疗终点及停药后的随访，HBV DNA定量检测仍是慢乙肝全程管理的重要组成部分。

高灵敏HBV DNA定量检测的价值体现

随着慢乙肝治疗目标不断向功能性治愈推进，实验室检测对低水平病毒载量的监测能力也受到更多关注。

不同HBV DNA检测方法在检出限、定量下限、线性范围等方面存在差异。欧洲肝脏研究学会（EASL）2025年指南指出，HBV DNA是HBV病毒血症最重要的预后标志物，并对治疗指征和治疗监测至关重要，将定量检测HBV DNA确立为金标准。目前市场主要采用实时PCR技术，用于量化临床样本中的HBV DNA。

随着HBV DNA定量检测技术的不断发展，定量下限也不断下探，已从早期的普敏（100~1000 IU/mL），发展到高敏（10~20 IU/mL），再到当前更高敏阶段（达5IU/mL）。

对于接受抗病毒治疗、病毒载量已受到抑制的患者，高灵敏HBV DNA定量检测有助于识别并定量更低水平的病毒载量，为患者治疗期间的动态观察及后续诊疗管理提供可靠的数据支持。

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硕世生物乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）（国械注准20243400526）用于体外定量检测人血清、血浆样本中的乙型肝炎病毒。产品最低检出限可达5IU/mL，线性范围为：10IU/mL~1.0×109IU/mL，定量下限为10IU/mL，符合当前指南对高敏HBV DNA定量检测最低定量限的要求，有助于提前发现病毒学突破。

不止乙肝，硕世生物持续布局病毒性肝炎核酸检测

除乙肝核酸检测产品外，硕世生物还提供丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）。该产品检测限为5 IU/mL，线性范围为10～1×108 IU/mL，覆盖HCV基因型1—6型，可为HCV感染的辅助诊断及疗效监测提供支持。

贝匹罗韦森Ⅲ期研究取得积极结果并获得美国FDA批准，标志着慢乙肝治疗向功能性治愈目标迈出了重要一步。但仍需通过检测与随访，持续评估患者的治疗应答与病毒控制情况。硕世生物持续布局乙肝、丙肝等血源性检测产品，助力健康管理与规范诊疗。

参考资料：

1.U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First-of-Its-Kind Chronic Hepatitis B Treatment. 2026-10-20.

2.European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol.2025;83(2):502-583. doi:10.1016/j.jhep.2025.03.018.

3.中华肝病杂志公众号