在撒哈拉以南非洲地区，每年与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）相关宫颈癌的新增病例与死亡病例分别约为15万例和10万例。目前，HPV DNA检测已被推荐作为宫颈癌预防的主要筛查手段。与此同时，多种分子生物标志物也已被证实可用于预测HR-HPV感染的结局。HPV的病毒载量作为潜在的生物标志物，对治疗策略与临床结局具有重要价值。
近期，努瓦克肖特大学科学技术学院分子流行病学与微生物多样性研究室团队在Health Science Reports杂志上发表重要研究成果，结果显示宫颈组织中累积的HPV病毒载量与HPV相关宫颈病变严重程度相关。宫颈组织中的HPV病毒载量可作为浸润性宫颈癌（ICC）的分诊工具。
研究方法
2022年至2023年间，前瞻性招募转诊至毛里塔尼亚努瓦克肖特国家医院中心、疑似患有高级别病变或宫颈癌的成年妇女，共有50名经组织学诊断为CIN2/3、腺癌（ADC）或鳞状细胞癌（SCC）的妇女被纳入研究。使用硕世生物HPV21试剂盒（BMRT）进行HPV分型和定量检测。构建ROC曲线评估的HPV病毒载量在预测高级别癌前病变和ICC的性能，确定用于预测ICC的类型特异性HPV病毒载量的最佳临界值。
研究结果
(1)47份活检样本检测出HPV阳性结果（94.0%），包括12份CIN2/3和35份ICC，其中4份ADC和31份SCC。在所有比较中，除了PO-HPV（可能致癌组）加LR-HPV（低危组）外，ICC中的平均HPV病毒载量均显著高于CIN2/3，并且在50岁以上妇女中也显著更高。任何HPV、HR-HPV（高危组）和疫苗HPV基因型（九价疫苗覆盖型别）的平均病毒载量在ADC和SCC中显著高于CIN2/3，在50岁以上妇女中显著更高。
表1：在患有CIN2/3和ICC的HPV感染女性中，累积类型特异性病毒载量比较
疫苗HPV基因型以及HPV-39在ICC、ADC、SCC中比在CIN2/3中更常被检测到。SCC与腺癌ADC的平均HPV病毒载量在其他方面相似。最后，根据检测到的HR-HPV基因型进行的比较，特别是针对本研究中两种主要的HR-HPV型别（HPV-45与HPV-16）以及HPV-45合并HPV-16感染的情况，均未能达到统计学显著性。
表2：CIN2/3和ICC的HPV感染女性中，单一和多重HPV基因型的累积类型特异性病毒载量比较。
（2）根据ROC曲线分析，任何HPV病毒载量的最佳临界值为4.38拷贝/10,000细胞（95% CI = 3.93–4.79），0.855 ± 0.057的AUC（95% CI = 0.721–0.940; p < 0.001）来识别ICC。对于HR-HPV病毒载量，最佳临界值为4.85拷贝/10,000细胞（95% CI = 4.68–4.85），0.814 ± 0.069的AUC（95% CI = 0.674–0.913; p < 0.001）来识别ICC。
对于疫苗HPV基因型，最佳临界值为3.94拷贝/10,000细胞（95% CI = 3.13–4.85），0.707 ± 0.100的AUC（95% CI = 0.540–0.841; p < 0.04）来识别ICC。
图1：基于任何HPV（A）、HR-HPV（B）和疫苗HPV基因型（C）病毒载量的ROC曲线
Any HPV：HPV-6, -11, -16, -18, -26, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -53, -56, -58, -59, -66, -68, -73, -81 和 -82
HR-HPV ：HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59 和 -68
疫苗HPV 基因型：HPV-6, -11, -16, -18, -31, -33, -45, -52 和 -58
表3：任何HPV、HR-HPV和疫苗HPV基因型的累积类型特异性病毒载量，识别浸润性宫颈癌的敏感性、特异性、准确性及总体准确性
HPV分子检测是资源有限和资源丰富环境下最优、最高效的筛查方法，在所有已知的宫颈癌筛查方法中具有最高的敏感性和阴性预测值。宫颈组织中累积的HPV病毒载量也可能构成与HPV相关宫颈病变严重程度相关的生物标志物，并可作为晚期宫颈病变中侵袭性ICC的分流工具。将HPV病毒载量纳入常规筛查，有望通过降低成本和减少侵入性活检的需求，优化资源分配。此外，对高级别宫颈病变（CIN2/3）治疗后进行病毒载量监测，可以检测持续性病变或复发，指导针对性随访并提高成本效益。
Abdoudaim MS, Bélec L, Ahmed MLCB, Baba NDM, Bouassa RM, Abdellahi MVM. Human Papillomavirus Viral Load as Triage Biomarker for High-Grade Cervical Lesions and Invasive Cervical Carcinoma: A Cross-Sectional Study. Health Sci Rep. 2025 Nov 17;8(11):e71524.
