在一例真实临床检测案例中，一位孕妇因一次产检意外打开了一条持续近两个月的脊髓性肌萎缩症（SMA）家系检测路径：产前检出SMA携带→配偶检出同样SMN1基因杂合缺失→胎儿诊断排除相关基因型风险→家系追溯→此前没有明确诊断的家族成员确诊SMA，由此找到了多年运动异常背后的原因。

SMA属于常染色体隐性遗传病，主要表现为进行性、对称性肌无力和肌萎缩，位居2岁以下儿童致死性遗传病首位^[1]。本文回顾一例由产前SMA携带者筛查延伸至家系检测的真实案例，进一步讨论SMA携带者筛查、产前诊断及家系检测在临床实践中的价值。

孕妇筛查：发现SMA携带状态

孕妇在进行产检时主动接受SMA携带者筛查，检测发现其SMN1基因7号、8号外显子杂合缺失，提示SMN1基因杂合缺失（携带者）。

SMA主要由致病基因SMN1发生致病性突变引起，中国88-95%的SMA患者携带SMN1基因第7外显子的纯合缺失，大部分同时合并第8外显子的缺失^[2]。既往文献报道，SMA人群携带率约为1/40～1/60。若夫妻双方均为SMA携带者，每次妊娠有25%的概率生育SMA患儿^[3]。

即使SMA携带者没有任何症状、不会发病、甚至没有SMA家族史，也可能在不知情中将致病基因传递给下一代。

因此，如果母亲是一名SMA携带者，需要判断父亲是否也是携带者，并进一步判断正在孕育的胎儿面临多大的遗传风险。

配偶检测：确认夫妻双方均为携带者

随后，孕妇配偶检出同样杂合缺失。至此，这次检测不再只是一次单人的携带者筛查，而进入了夫妻共同携带情况下的生育风险评估。

一项纳入22,913名中国育龄女性的筛查研究报告，携带者后的配偶召回率为62.21%^[4]。这意味着，筛查能否真正转化为家庭风险管理，很大程度上取决于携带者发现之后有没有继续向配偶检测和产前诊断延伸。

胎儿检测：明确妊娠风险

一个月后，医院进行羊水穿刺，并结合父母血样复检，对胎儿进行进一步遗传学评估。结果显示，胎儿相关基因型正常。

但事情并没有到这里结束。

未检测到胎儿SMN1基因第7和第8外显子缺失/重复

家系追溯：家庭成员确诊SMA

母亲联想到长女长期存在弹跳能力欠佳、激动时肌肉震颤等表现，提出对长女进行基因检测。荧光定量PCR法结果：SMN1基因7号、8号外显子均为纯合缺失，MLPA检测进一步确认，结果为SMN1基因7号、8号外显子纯合缺失，SMN2基因7号、8号外显子拷贝数均为4。

MLPA检测确认SMA患者

SMN2是SMA重要的疾病修饰因子，其拷贝数总体与疾病严重程度呈负相关，拷贝数较多的患者通常起病更晚、临床表型相对较轻。该患儿MLPA检测显示携带4个SMN2拷贝，这与其弹跳力欠佳、肌肉震颤等相对轻微表现为主的临床情况具有一定一致性。

明确诊断后，患儿已接受诺西那生治疗。至此，从孕妇产前携带者筛查，到配偶检测、胎儿风险评估，再到长女确诊并进入治疗，这个家庭完成了一次较为完整的SMA家系风险识别与诊疗衔接。

从这个家庭的实际经历来看，其值得关注的地方在于，一次检测并没有停留在单个受检者的结果，而是在发现携带者之后，进一步推动配偶检测、产前诊断和家系排查。SMA携带者通常没有明显症状，仅依靠临床表现难以发现。孕前或产前发现携带者只是风险识别的第一步。

参考文献：

[1]《脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识》2019版.

[2]中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组, 潘建延, 谭虎, 等. 脊髓性肌萎缩症的临床实践指南[J]. 中华医学遗传学杂志, 2020, 37(3):263-268. DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.03.007.

[3]Prior TW. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genetics in Medicine. 2008;10(11):840-842.

[4]Zhang L, Mo J, Zhou L, et al. Carrier screening for spinal muscular atrophy in 22913 Chinese reproductive age women. Molecular Genetics & Genomic Medicine. 2024;12(1):e2359. DOI: 10.1002/mgg3.2359.